HIV 프로테아제 억제제와 스타틴계열 약물 병용 주의점

이번 글에 대해 설명할 것은  높은 콜레스테롤(cholesterol) 수치를 가진 HIV 환자에서, HIV 프로테아제 억제제(HIV protease inhibitors)와 아토르바스타틴(atorvastatin) 같은 스타틴(statin) 약물을 같이 섭취할 때 위험할 정도로 높은 수준의 스타틴을 이끌 수 있는 것에 대해 설명하는 것이다

설명 하기에 앞서, HIV, HIV 프로테아제 억제제, 스타틴 약물에 대해 설명하고, 두 약물에 병용을 하지 말아야 하는 이유에 대해 설명한다

HIV에 대해 간략히 설명하자면 HIV는 인체면역결핍 바이러스의 준말이며 HIV 바이러스는 레트로바이러스로 센트럴 도그마를 따르지 않는 사례 중 하나이다

이 HIV 바이러스는 역전사 효소의 불안정성 때문에 일반적인 항바이러스 치료법이 잘 통하지 않는 것이 특징이며, 이로써 치료제 개발 더디고 완치약이 아직 개발되지 않은 이유로 이러한 레트로바이러스 특징인 변형때문에 제대로 타겟을 잡지 못하였기 때문이다

HIV protease inhibitors

(이미지 출처 : http://www.nature.com/nature/journal/v410/n6831/images/410995ad.2.jpg)

HIV 프로테아제 억제제는 이러한 HIV를 체내에서 새로운 바이러스의 생성 막는다

이는 효소 CYP3A4를 억제, 단백질과 펩타이트를 분해하는 프로테아제의 작용을 억제시켜 새로운 바이러스 생성을 막는 것인데 모든 약에도 사이드 이펙트가 있듯이 이 약물도 콜레스테롤을 높이는 것이 부작용이 있다

따라서, 콜레스테롤을 낮추는 약물로 스타틴 계열 약물을 사용하게 된다

이러한 스타틴은 높은 콜레스테롤을 내리는 저하제로 사용하는데 혈장농도가 높아질 시에 근육 손상을 일으키는 것이 특징이다

이 스타틴은 CYP3A4로 체내의 스타틴 농도가 증가, 감소하게 된다

statin side effects

(이미지 출처 : http://img.medicalxpress.com/newman/gfx/news/hires/2015/statinsideef.jpg)

따라서, 이러한 약물들을 동시에 섭취할 시 약물간의 상호작용으로 일어나는데, HIV 프로테아제가 CYP3A4를 억제해 종류별로 3배에서, 30배까지 스타틴의 혈장농도를 증가시키며, 증가한 스타틴 농도로 미토콘드리아의 C3 활동을 84퍼센트까지 억제하며 이로 인해 미토콘드리아가 많이 존재하는 근골격과 근육에 병증을 유발하는 것으로 이러한 위험성으로 미국 식품의약국 FDA에서 병용을 경고하고 있는 것이다

참고 자료 : Cell Metabolism, Schirris et al.: "Statin-Induced Myopathy Is Associated with Mitochondrial Complex III Inhibition" dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.08.003

해당 자료를 ppt화 했으니 확인해보실 분은 해보셔도 좋습니다

http://adf.ly/1ZR04W